Сопровождающий ЭМС

Природа (2023)Цитировать эту статью

3887 Доступов

35 Альтметрика

Подробности о метриках

Мы предоставляем неотредактированную версию этой рукописи, чтобы обеспечить ранний доступ к ее результатам. Перед окончательной публикацией рукопись подвергнется дальнейшему редактированию. Обратите внимание, что могут присутствовать ошибки, которые влияют на содержание, и применяются все юридические отказы от ответственности.

Потенциал-управляемые ионные каналы (VGIC) состоят из нескольких структурных единиц, сборка которых необходима для выполнения функции1,2. Существует скудное структурное понимание того, как собираются субъединицы VGIC и необходимы ли белки-шапероны. Высоковольтные активированные кальциевые каналы (CaVs)3,4 представляют собой парадигматические многосубъединичные VGIC, функция и транспорт которых в значительной степени определяются взаимодействиями между порообразующими CaV1 или CaV2 CaVα13 и вспомогательными субъединицами CaVβ5 и CaVα2δ6,7. Здесь мы представляем крио-ЭМ структуры CaV1.2 головного мозга и сердца человека, связанные с CaVβ3 с шапероном, мембранным белковым комплексом эндоплазматического ретикулума (EMC)8,9, а также собранного канала CaV1.2/CaVβ3/CaVα2δ-1. . Они дают представление о комплексе EMC:клиент и определяют сайты EMC, доки TM и Cyto, взаимодействие которых с клиентским каналом вызывает частичное извлечение поровой субъединицы и открывает сайт взаимодействия CaVα2δ. Структуры идентифицируют сайт связывания CaVα2δ для габапентиноидных обезболивающих и успокаивающих препаратов6, показывают, что взаимодействия каналов EMC и CaVα2δ являются взаимоисключающими, и указывают на то, что передача управления от EMC к CaVα2δ включает стадию, зависящую от двухвалентных ионов, и упорядочение элементов CaV1.2. Нарушение комплекса EMC:CaV ставит под угрозу функцию CaV, что позволяет предположить, что EMC действует как холдаза канала, которая облегчает сборку каналов. Вместе эти структуры представляют промежуточный продукт сборки CaV и сайты связывания клиента EMC, что потенциально может иметь широкое значение для биогенеза VGIC и других мембранных белков.

Это предварительный просмотр контента подписки, доступ через ваше учреждение.

Доступ к журналу Nature и 54 другим журналам Nature Portfolio.

Приобретите Nature+, нашу выгодную подписку с онлайн-доступом.

29,99 долларов США / 30 дней

отменить в любое время

Подпишитесь на этот журнал

Получите 51 печатный выпуск и онлайн-доступ.

199,00 долларов США в год

всего $3,90 за выпуск

Возьмите напрокат или купите эту статью

Получите только эту статью до тех пор, пока она вам нужна

$39,95

Цены могут зависеть от местных налогов, которые рассчитываются во время оформления заказа.

Фаял Абдереман Али

Настоящий адрес: Кафедра физиологии Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния, США.

Институт сердечно-сосудистых исследований, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния, США

Чжоу Чен, Абхисек Мондал, Фаял Абдереман Али, Сейл Джанг, Сангита Ниранджан, Балин В. Заро и Дэниел Л. Минор-младший.

Кафедра фармацевтической химии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния, США

Хосе Л. Монтаньо и Балин В. Заро

Кафедры биохимии и биофизики, а также клеточной и молекулярной фармакологии, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния, США

Дэниел Л. Майнор мл.

Калифорнийский институт количественных биомедицинских исследований, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния, США

Дэниел Л. Майнор мл.

Институт фундаментальной нейронауки Кавли, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния, США

Дэниел Л. Майнор мл.

Отдел молекулярной биофизики и интегрированной биовизуализации, Национальная лаборатория Лоуренса Беркли, Беркли, Калифорния, США

Дэниел Л. Майнор мл.

Вы также можете найти этого автора в PubMed Google Scholar.

Новости